BioNTech最近论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

刊文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

印刷 | 井水就其

脸部给止痛重组介导，如白介素-2和生长因子-a，已被批准用于外科手术胃蛋白质胃癌和黑色素刺毛。然而，基于抗体介导的脸部性外科手术在临床上面临一些紧迫。短半衰期加剧并不需要十分紧迫给止痛，之后加剧严重的剂量管制毒性。这些紧迫可以通过发散给止痛、增加微环境中都介导的剂量、促进则会促抗体催化和减少脸部曝露来克服。

虽然可以使用病毒和非病毒基因外科手术载体在活体中都审计发散、组合介导外科手术。但是，这种方法通过触发不正抗体系统的核苷酸感应蛋白，存在故意的基因组重排、促载体抗体和骨架畸变的潜在高风险。远比之下，mRNA是确保介导瞬时和发散翻译成的理想外科手术方法，可通过多种相同途径传递介导改进，并必要性调整其在天然抗体蛋白上的翻译成和活性。

2021年9同月8日，德国BioNTech母公司和法国赛诺菲母公司的研究工作一个团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究工作学术论文。

该研究工作指出，在内施用区块四种介导（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的固体，能够造成了薄弱的促抗体催化，加剧回升。将这些mRNA与抗体调节HIV为基础可必要性增加效果。研究工作一个团队目前正试图进行时这种区块介导的mRNA外科手术胃癌症的临床试验。

首先，研究工作一个团队使用包括N1-吡啶假尿苷三磷酸在内的方法转录萤火虫荧光素酶区块的mRNA取代尿苷5′-三磷酸，以降低RNA的不正抗体刺激畸变。他们将mRNA施用到活体的腹腔中都，注意到到内荧光素酶活性增加，指出修饰的mRNA在内开始了发散翻译成。

在证明万历了内mRNA传递的可行性后，研究工作一个团队探求了在内表述抗体调节蛋白的外科手术吸引力。通过反复的体内促活性选取过程，他们确定了区块四种介导（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs固体具有显著的促活性。重复刺毛内施用介导mRNAs固体可必需控制生长。

用四组分介导mRNAs固体外科手术10只活体中都有6只消失只不过回升，而用单个mRNA外科手术的哺乳动物没有消失只不过回升。在黑色素刺毛数学方法中都，一部分只不过并不需要的话者在原始部位消失上都白癜风，指出T蛋白质对和正常黑色素蛋白质间共享的相关上皮蛋白质造成了并不需要的话。

最后，研究工作一个团队审计了抗体安全地酶抑制剂与四组分介导mRNAs固体的共同效果。与单止痛外科手术远比，共同外科手术减慢了促活性和总体存活率。与单剂mRNA外科手术远比，共同外科手术更十分紧迫地注意到到较大哺乳动物的只不过催化。

接下来，他们审计了介导mRNAs和抗体安全地酶抑制剂在双第8军团数学方法以及假性转移数学方法中都的共同效果。这些数学方法对单止痛促PD-1外科手术表现出相同相对的敏感性性，而伪转移数学方法对安全地抑制不敏感性。在所有三种数学方法中都，介导mRNAs与促PD-1HIV的共同增加了总生存率。在40%的假性转移活体中都，介导mRNAs和促PD-1HIV的共同非常必需，加剧施用腹腔和肺的回升。研究工作一个团队在耐止痛性中都也注意到到了同样的效果。以上结果指出，通过将介导mRNAs与抗体安全地酶抑制剂相为基础可减慢促活性。

总之，这项明万历了，在多个数学方法中都，刺毛内施用区块四种相同介导的盐井水mRNAs能够正向必需的畸变T蛋白质催化和针对多种上皮蛋白质的保护性抗体记忆。这种保护性催化也见于来源组织外未经外科手术的发炎中都，并与外科手术耐止痛数学方法中都的抗体安全地酶抑制剂协同作用。

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